深圳美尚美化妝品有限公司
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為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
（二）與國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
（三）配合行政許可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
（一）第一章：基本要求。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
（四）附錄中提供了注冊(cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
（四）國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
（二）與國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
（2）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
（三）配合行政許可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
?。ㄒ唬┑谝徽拢夯疽?。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
（二）第二章：注冊(cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
（四）附錄中提供了注冊(cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
（四）國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。”2011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
?。ǘ┡c國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
?。ㄈ┡浜闲姓S可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
（一）第一章：基本要求。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
（三）第三章：監(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
?。ㄋ模└戒浿刑峁┝俗?cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
?。ㄋ模﹪?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
?。ǘ┡c國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
（1）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
（3）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
（三）配合行政許可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
?。ㄒ唬┑谝徽拢夯疽?。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
?。ㄋ模└戒浿刑峁┝俗?cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
（四）國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
（二）與國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
?。ㄈ┡浜闲姓S可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
?。ㄒ唬┑谝徽拢夯疽蟆Ｃ鞔_了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
?。ㄋ模└戒浿刑峁┝俗?cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
（一）用戶權(quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
（二）備案承諾
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
（四）國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。”2011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
?。ǘ┡c國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
?。ㄈ┡浜闲姓S可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
?。ㄒ唬┑谝徽拢夯疽?。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
（二）第二章：注冊(cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
（三）第三章：監(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
（四）附錄中提供了注冊(cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
（一）用戶權(quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
（三）動(dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
?。ㄋ模﹪?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）。現(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
（二）與國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
（2）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
?。ㄈ┡浜闲姓S可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
（一）第一章：基本要求。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
（三）第三章：監(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
?。ㄋ模└戒浿刑峁┝俗?cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
（三）動(dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
?。ㄋ模﹪?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）。現(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)?！?011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
（二）與國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
（2）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
（3）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
?。ㄈ┡浜闲姓S可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
（一）第一章：基本要求。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
（二）第二章：注冊(cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
（四）附錄中提供了注冊(cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
?。ㄋ模﹪?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
為配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《化妝品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品新原料注冊(cè)/備案工作，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品監(jiān)督管理司組織起草了《化妝品新原料注冊(cè)與備案資料規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）?，F(xiàn)就起草的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、起草的必要性
《化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例》中規(guī)定“使用化妝品新原料生產(chǎn)化妝品，必須經(jīng)國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)批準(zhǔn)。”2011年5月原國(guó)家局印發(fā)了《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》，對(duì)化妝品新原料安全性要求、行政許可申報(bào)資料要求、審評(píng)原則進(jìn)行了規(guī)定。由于沒(méi)有分類(lèi)管理，加之審評(píng)尺度未結(jié)合化妝品原料的特點(diǎn)進(jìn)行細(xì)化，在我國(guó)獲批的化妝品新原料屈指可數(shù)。
《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱新《條例》）已于2020年6月16日由國(guó)務(wù)院正式發(fā)布，將于2020年1月1日正式實(shí)施。新《條例》已調(diào)整為基于風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)的管理模式，即對(duì)具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的較高風(fēng)險(xiǎn)的化妝品新原料實(shí)行注冊(cè)管理，對(duì)其他新原料實(shí)行備案管理。另外，將對(duì)新原料設(shè)定3年監(jiān)測(cè)期，即在監(jiān)測(cè)期內(nèi)，新原料注冊(cè)人或備案人擁有新原料的使用權(quán)，每年應(yīng)定期向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告新原料使用和安全情況。為配合新《條例》的發(fā)布實(shí)施，需要制訂系統(tǒng)、詳實(shí)的新原料注冊(cè)/備案資料要求，以指導(dǎo)規(guī)范注冊(cè)人/備案人進(jìn)行新原料的注冊(cè)或備案。
二、起草原則與思路
?。ㄒ唬┬略献?cè)與備案資料要求一致
雖然新《條例》對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)性較小的新原料由行政許可調(diào)整為備案管理，但在安全性方面并沒(méi)有放松要求，因此，本《規(guī)范》中對(duì)新原料申請(qǐng)注冊(cè)與辦理備案時(shí)提交的資料要求是一致的。
?。ǘ┡c國(guó)際法規(guī)接軌
1.注重高風(fēng)險(xiǎn)原料管理
?。?）備案范圍中較高風(fēng)險(xiǎn)新原料資料要求同注冊(cè)新原料
根據(jù)國(guó)內(nèi)外對(duì)功效化妝品的分類(lèi)和我國(guó)《化妝品分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄》（征求意見(jiàn)稿）中的功效宣稱分類(lèi)用語(yǔ)，對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)“防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗化妝品”的使用風(fēng)險(xiǎn)較高，上述幾類(lèi)產(chǎn)品有的在美國(guó)作為“OTC藥品”；或在日本作為“醫(yī)藥部外品”；或在韓國(guó)作為“醫(yī)藥外品”嚴(yán)格管理。因此，本《規(guī)范》中規(guī)定“具有防脫發(fā)、祛痘、抗皺、去屑、止汗功能新原料”的安全性資料要求與需注冊(cè)的“防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能”的新原料要求一致。
?。?）新增納米原料資料要求
基于納米原料粒徑較小，能夠穿過(guò)生物膜屏障，微量可進(jìn)入血液，并可能引起細(xì)胞DNA損傷和凋亡等特點(diǎn)，歐盟和美國(guó)對(duì)納米材料的安全性非常重視，發(fā)布了相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)文件對(duì)納米原料進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。目前我國(guó)既未對(duì)納米原料進(jìn)行定義，也未制訂相關(guān)管理法規(guī)，處于監(jiān)管盲區(qū)。在本《規(guī)范》中，參考?xì)W盟法規(guī)，給出了納米原料的定義，并對(duì)其制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
?。?）新增生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求
隨著科技的發(fā)展，生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和蛋白質(zhì)工程）來(lái)源的原料越來(lái)越多，我國(guó)現(xiàn)行的《化妝品新原料申報(bào)與審評(píng)指南》未對(duì)該類(lèi)原料的資料要求及審評(píng)原則進(jìn)行規(guī)定，且國(guó)外也無(wú)相關(guān)安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。鑒于該類(lèi)原料的風(fēng)險(xiǎn)較高，某些寡肽、多肽等可能具有藥品（如生長(zhǎng)因子）所屬的生物活性，超出了化妝品原料的范疇。因此，本《規(guī)范》對(duì)生物技術(shù)來(lái)源原料資料要求比如研制報(bào)告、制備工藝、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料等提出了具體資料要求。
2.有條件接納替代方法的數(shù)據(jù)
目前我國(guó)對(duì)新原料的申報(bào)資料要求仍以傳統(tǒng)的毒理學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)為主。隨著歐盟化妝品動(dòng)物試驗(yàn)禁令的實(shí)施，越來(lái)越多的國(guó)家和地區(qū)已實(shí)行使用動(dòng)物替代試驗(yàn)進(jìn)行化妝品原料的安全評(píng)價(jià)。我國(guó)雖然一直在積極推動(dòng)化妝品替代試驗(yàn)研究與驗(yàn)證體系的建設(shè)，但由于對(duì)替代方法的研究起步較晚，目前僅有6個(gè)替代方法已納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015版）。在國(guó)外已使用的新原料的安全評(píng)價(jià)資料中，可能會(huì)涉及多項(xiàng)我國(guó)安全技術(shù)規(guī)范未收錄的替代方法。為與國(guó)際法規(guī)接軌，本《規(guī)范》中規(guī)定通過(guò)提交該替代方法與我國(guó)現(xiàn)行方法所得結(jié)果一致的證明資料予以解決。
（三）配合行政許可系統(tǒng)優(yōu)化重構(gòu)
為便于注冊(cè)人/備案人提交完整的新原料申報(bào)資料，配合化妝品行政許可系統(tǒng)的優(yōu)化重構(gòu)，本《規(guī)范》的資料要求按照順序排列共計(jì)九大項(xiàng)32小項(xiàng)。將九大項(xiàng)32小項(xiàng)資料嵌入行政許可系統(tǒng)中，注冊(cè)人/備案人根據(jù)新原料的不同情形提交相應(yīng)的資料，同時(shí)便于受理部門(mén)在資料提交后的形式審查。
三、主要內(nèi)容
本《規(guī)范》共分三章，包括基本要求、注冊(cè)與備案資料要求、監(jiān)測(cè)期管理資料要求。
?。ㄒ唬┑谝徽拢夯疽?。明確了本《規(guī)范》的適用范圍、注冊(cè)人/備案人用戶權(quán)限要求、資料形式和提交要求、檢測(cè)報(bào)告要求、檢驗(yàn)方法要求、科學(xué)文獻(xiàn)/法規(guī)資料要求及備案承諾。
?。ǘ┑诙拢鹤?cè)與備案資料要求。分別對(duì)新原料研制報(bào)告、制備工藝、穩(wěn)定性、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、安全評(píng)價(jià)資料、功能依據(jù)資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定，并以表1的形式對(duì)申報(bào)不同情形及相應(yīng)的資料進(jìn)行了歸納。
?。ㄈ┑谌拢罕O(jiān)測(cè)期管理資料要求。分別對(duì)監(jiān)測(cè)報(bào)告和突發(fā)情況報(bào)告的資料要求進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。
?。ㄋ模└戒浿刑峁┝俗?cè)/備案申請(qǐng)表、原料技術(shù)要求、監(jiān)測(cè)報(bào)告樣例、突發(fā)情況報(bào)告樣例。
四、需要說(shuō)明的問(wèn)題
?。ㄒ唬┯脩魴?quán)限要求和資料形式及提交要求
由于化妝品新原料與產(chǎn)品的用戶權(quán)限要求、資料形式及提交要求基本相同，因此本《規(guī)范》規(guī)定注冊(cè)人/備案人參照《化妝品注冊(cè)與備案資料規(guī)范》中的相關(guān)要求執(zhí)行。
?。ǘ﹤浒赋兄Z
由于一種化妝品新原料可能具有多種功能，將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料用于化妝品時(shí)存在較高風(fēng)險(xiǎn)，因此為避免化妝品備案人將具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能的新原料進(jìn)行備案，本《規(guī)范》規(guī)定備案人在提交新原料備案時(shí)需承諾備案的新原料不具有上述功能，如新原料具有上述功能需先獲得注冊(cè)后再進(jìn)行備案。
?。ㄈ﹦?dòng)物替代試驗(yàn)資料要求
申報(bào)資料中如應(yīng)用的替代方法未納入《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，則應(yīng)為國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)收錄的方法。國(guó)際權(quán)威替代方法驗(yàn)證機(jī)構(gòu)主要包括：經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)際化妝品監(jiān)管合作組織（ICCR）、美國(guó)機(jī)構(gòu)間替代方法評(píng)價(jià)協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICCVAM）、歐盟歐洲替代動(dòng)物方法核心實(shí)驗(yàn)室（EURL-ECVAM）以及日本替代試驗(yàn)驗(yàn)證中心（JaCVAM）等。
由于多數(shù)單一的替代試驗(yàn)無(wú)法完全替代動(dòng)物試驗(yàn)，本《規(guī)范》規(guī)定如應(yīng)用動(dòng)物替代方法的，應(yīng)根據(jù)原料的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、特定的毒理學(xué)終點(diǎn)選擇合適的整合測(cè)試和評(píng)估方法（Integurated Approaches to Testign and Assessment,IATA）評(píng)價(jià)新原料安全性。
?。ㄋ模﹪?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)安全評(píng)價(jià)資料要求
由于國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)如歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）等與我國(guó)的安全評(píng)價(jià)體系不盡相同，因此注冊(cè)人/備案人除應(yīng)提交國(guó)際權(quán)威安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的評(píng)估報(bào)告外，還應(yīng)按照本《規(guī)范》資料要求提交符合表1中不同情形的詳實(shí)的試驗(yàn)資料及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)分析等資料。
